Проектирование этого автобуса своими корнями уходит ещё в середину 1970-х годов. В 1977—1978 годах Всесоюзным контрукторско-экспериментальным институтом автобусостроения во Львове был построен самый ЛАЗ-5252. Тогда этот автобус оснащался советскими двигателями, занимавших большую часть задней площадки. В конце 1970-х годов институтом был разработан и будущий ЛиАЗ-5256, выпускаемой Ликинский автобусным заводом с середины 1980-х годов и по сей день; однако путь до конвейера у ЛАЗа-5252 оказался гораздо длиннее, поскольку в то время доминировали городские Ikarus 260, Ikarus 263 и Ikarus 280, и несколько междугородных моделей Икарусов.
Руководство Львовского автобусного завода тормозило развитие и производство моделей ЛАЗ 5252, поскольку сборка старых ЛАЗ-695, ЛАЗ-697, ЛАЗ 699 и других была куда более легким делом. А КАвЗ, на котором планировалось освоить производство ЛАЗ 5252, в 1980-х годах нуждался в переоборудовании.
Ситуация с транспортным обеспечением значительно ухудшилась, когда Советский союз распался, и Украина провозгласила независимость, поставки автобусов марки Ikarus прекратились, а своего автобуса большой вместимости в 80-100 пассажиров Украине не было. Тогда серийный выпуск ЛАЗ 5252 быстро наладился. Правда, поскольку многие из этих автобусов собирались наскоро, в них впоследствии было обнаружено большое количество недоработок и дефектов. Осенью 1992 года были спроектированы троллейбус ЛАЗ 52522 на базе автобусов ЛАЗ 52521 и ЛАЗ 52523 различных модификаций; троллейбус был оставлен во Львове под номером 001, он работал до 2008 года. Троллейбусы ЛАЗ 52522 массово выпускались только для Львова, модификации автобуса ЛАЗ 5252 были распространены по всей Украине.
В 1990-е годы ЛАЗ имел трудное положение из-за того, что у него не было постоянных поставщиков двигателей, а двигатели ЗИЛ и КАМАЗ больше не поставлялись во Львов, поэтому модификации ЛАЗ 5252 имели разные двигатели, которыми, собственно, только и отличались. Все двигатели требовали большого моторного отсека, поэтому задние двери в поздних модификациях становились одностворчатыми. Троллейбусы ЛАЗ 52522 оснащались двигателем ЭД 138АУ2 от Электротяжмаш а, Харьков; двигатель в них располагался в центральной части под полом, поэтому задние двери троллейбуса остались двустворчатыми.
В конце 1990-х годов ЛАЗ 5252 показали свою ненадежность из-за частых мелкие поломки, общую низкое качество исполнения и ненадежность силовых агрегатов — повторялась история с предшественником ЛАЗ 5252 — ЛАЗ-4202. Троллейбусы 52522 имели схожие проблемы и не могли конкурировать с качественным и дешевым ЮМЗ Т2, что с 1993 года выпускается на Южном машиностроительном заводе в Днепропетровске. В конце 90-х годов выходили новые модификации — ЛАЗ 52527; ЛАЗ 52523 и ЛАЗ 52528, которые и были позже рестайлинговыми. В 1995 году Харьковский вагоноремонтный завод освоил выпуск автобуса ХАРЗ 5259 «Харьковчанин», который почти полностью внутри и снаружи был «списан» с ЛАЗ 5252, но этот автобус было выпущено только в 6 экземплярах.
В 2002 году начался рестайлинг моделей ЛАЗ 5252, в основном были обновлены автобусы ЛАЗ 52527 и ЛАЗ-52528. ЛАЗ 52527 (старого типа) поставлялся в Киев в конце 90-х, пройдя рестайлинг, целая партия ЛАЗ 52528 с 2006 года работает в Львове на автобусном маршруте № 5. ЛАЗ 52528 имел большую цену и мощный российский двигатель ЯМЗ 236НЕ, тем и отличался от 52527 модели. Рестайлинг троллейбусов начался на два года позже, после того, как ЛАЗ изготовил рестайлинговый ЛАЗ 52522, обменяв его на списан львовский троллейбус старого варианта № 008. Новом троллейбуса достался парковый номер 008, под которым он и сейчас работает во Львове.